xxxxxxxx有限公司GMP文件
文件名稱：
溶出度測定標準操作規程 |
文件編號：
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起草人 |
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日期 |
年 月 日 |
第 1 頁，共3 頁 |
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頒發部門 |
質量部 |
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分發部門 |
化驗室 |
1 范 圍：本標準規定了溶出度測定的方法和操作要求，適用于本公司檢品采用溶出度測定的檢查。
2 引用標準：《中華人民共和G藥典》2015年版四部 通則0931
3 試劑：鹽酸
4儀器與用具：溶出儀、量杯（1000ml）、移液管、量瓶
5 標準內容：
溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通制劑在規定條件下溶出的速率和程度。
5.1**法（籃法）
5.1.1 儀器裝置
（1）轉籃 分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼或其他惰性材料制成。籃體由方孔篩網（絲徑為0.28mm±0.03mm，網孔為0.40mm±0.04mm）制成，呈圓柱形，轉籃內徑為20.2mm±1.0mm，上下兩端都有封邊。籃軸的直徑為9.75mm±0.35mm，軸的末端連一圓盤，作為轉籃的蓋；蓋上有一通氣孔（孔徑為2.0mm±0.5mm）；蓋邊系兩層，上層直徑與轉籃外徑相同，下層直徑與轉籃內徑相同；蓋上的三個彈簧片與中心呈120o角。
（2）溶出杯 一般由由硬質玻璃或其他隋性材料制成的底部為半球形的1000ml杯狀容器，內徑為102mm±4mm（圓柱部分內徑**大值和內徑**小值之差不得大于0.5mm），高為185 mm±25mm；溶出杯配有適宜的蓋子，蓋上有適當的孔，中心孔為籃軸的位置，其他孔供取樣或測量溫度用。溶出杯置恒溫水浴或其他適當的加熱裝置中。
（3）籃軸與電動機相連，由速度調節裝置控制電動機的轉速，使籃軸的轉速在各品種項下規定轉速的±4%范圍之內。運轉時整套裝置應保持平穩，均不能產生明顯的晃動或振動（包括裝置所處的環境）。轉籃旋轉時，籃軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm，轉籃下緣的擺動幅度不得偏離軸心1.0mm。
（4）儀器一般配有6套以上測定裝置 。
5.2第二法（槳法）
除將轉籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與**法相同。攪拌槳的下端及槳葉部分可涂適當的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形狀尺寸如圖所示。槳桿對稱度（及槳軸左側距槳葉左邊緣距離與槳軸右側距槳葉右邊緣距離之差）不得超過0.5mm，槳軸和槳葉垂直度90°±0.2°；槳桿旋轉時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大于2mm；攪拌槳旋轉時，A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。
5.3第三法（小杯法）
5.3.1 儀器裝置
（1）攪拌槳 形狀尺寸如圖所示，槳桿上部直徑為9.75mm±0.35mm，槳桿下部直徑為6.0mm±0.2mm，槳桿對稱度（即槳軸左側距槳葉左邊緣距離與槳軸右側距槳葉右邊緣距離之差）不得超過0.5mm，槳軸和槳葉垂直度90°±0.2°；槳桿旋轉時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離差不得大于2mm；攪拌槳旋轉時，A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。
（2）溶出杯 一般由硬質玻璃或其他惰性材料制成的底部為半球形的250ml杯狀容器，其形狀尺寸如圖所示。內徑為62mm±3mm（圓柱部分內徑**大值和內徑**小值之差不得大于0.5mm），高為126mm±6mm，其他要求同**法（2）。
5.4 測定法
測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，使轉籃或槳葉底部離燒杯底部距溶出杯的內底部25mm±2mm。分別量取溶出介質置各溶出杯內，實際量取的體積與規定體積的偏差應在±1%范圍之內，待溶出介質溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），如為**法，分別投入6個干燥的轉籃內，將轉籃降入溶出杯中；如為第二法，分別投入6個溶出杯內（當各品種項下規定需要使用沉降籃時，可將膠囊劑先裝入規定的沉降籃內；品種項下未規定使用沉降籃時，如膠囊劑浮于液面，可用一小段耐腐蝕的細金屬絲輕繞于膠囊外殼。沉降籃的形狀尺寸如圖所示。）注意避免供試品表面產生氣泡，立即按各品種項下規定的轉速啟動儀器，計時；**規定的取樣時間（實際取樣時間與規定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應在轉籃或槳葉頂端**液面的中點，距溶出杯內壁10mm處；需多次取樣時，所量取溶出介質的體積之和應在溶出介質的1%之內，如超過總體積的1%時，應及時補充相同體積的溫度37℃±0.5℃的溶出介質，或在計算時加以校正），立即用適當的微孔濾膜濾過，自取樣**濾過應在30秒鐘內完成。取澄清濾液，照該品種項下規定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量。
5.1.3 結果判定 符合下述條件之一者，可判為符合規定。
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低于規定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1~2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1~2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）Q–10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量Q時，應另取6片（粒、袋）復試；初、復試的12片（粒、袋）中有1~3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。
以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對于標示量的百分率（%）。
5.5 溶出條件和注意事項
（1）
溶出度儀的適用性及性能確認試驗 除儀器的各項機械性能應符合上述規定外，還應用溶出度標準片對儀器進行性能確認試驗，按照標準片的說明書操作，試驗結果應符合標準片的規定。
（2）溶出介質 應使用各品種項下規定的溶出介質，除另有規定外，室溫下體積為900ml，并應新鮮配制和經脫氣處理；如果溶出介質為緩沖液，當需要調節pH值時，一般調節pH值±0.05之內。
（3）取樣時間 應按照品種各項中規定的取樣時間取樣，自6杯中完成取樣的時間應在1分鐘之內。
（4）除另有規定外，顆粒劑或干混懸劑的投樣應在溶出介質表面分散投樣，避免集中投樣。
（5）如膠囊殼對分析有干擾，應取不少于6 粒膠囊，除盡內容物后，置一個溶出杯內，按該品種項下規定的分析方法測定空膠囊的平均值，作必要的校正。如校正值大于標示量的25％，試驗無效。如校正值不大于標示量的2％，可忽略不計。
