溶出度(Dissolutionrate)也稱溶出速度,是指在劃定的溶劑和前提下,藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體系體例劑中溶出的速度和水平。測(cè)定固體系體例劑溶出度的進(jìn)程稱為溶出度試驗(yàn)(Dissolutiontest),它是一種摹擬口服固體系體例劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢討是評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量和工藝水平的一種有用手腕,可以在必然水平上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、臨盆工藝等的差異,也是評(píng)價(jià)制劑活性成份生物應(yīng)用度和制劑平均度的一種有用規(guī)范,能有用區(qū)分統(tǒng)一種藥物生物應(yīng)用度的差異,是以是藥質(zhì)量量掌握必檢項(xiàng)目之一。

 

一般以為,難溶性(一般指在水中微溶或不溶)藥物,因制劑處方與臨盆工藝形成臨床療效不不變的藥物和醫(yī)治量與中毒量相接近的藥物(包羅易溶性藥物),其口服固體系體例劑質(zhì)量規(guī)范中必需[bìxū]設(shè)定溶出度檢討項(xiàng)。另外固體系體例劑的處方篩選及臨盆工藝流程制訂進(jìn)程中,也需對(duì)所開發(fā)劑型的溶出度做周全考查。一個(gè)可行的溶出度試驗(yàn)法應(yīng)是在分歧[fēnqí]時(shí)間、所在對(duì)統(tǒng)一制劑的溶出度測(cè)定或分歧[fēnqí]的操作者之間的測(cè)建都必需[bìxū]到達(dá)試驗(yàn)結(jié)果具有優(yōu)越的重現(xiàn)性。為了到達(dá)以上目的,必需[bìxū]對(duì)溶出度測(cè)定試驗(yàn)進(jìn)行周全充足的研討。

 

溶出度研討試驗(yàn)次要包羅以下內(nèi)容:(1)溶出介質(zhì)的選擇,(2)溶出介質(zhì)體積的選擇,(3)溶出方法(轉(zhuǎn)籃法與槳法)的選擇,(4)轉(zhuǎn)速的選擇,(5)溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證,(6)溶出度均一性試驗(yàn)(批內(nèi)),(7)重現(xiàn)性試驗(yàn)(批間)等。醫(yī)學(xué)全.在.線網(wǎng)站www.med126.com

 

**近在新藥審評(píng)中發(fā)現(xiàn),部門研討單元在進(jìn)行溶出度研討時(shí)存在一些問題,次要施展闡發(fā)在溶出度研討資料過于簡(jiǎn)單或溶出度研討內(nèi)容不夠周全。現(xiàn)予以具體剖析,愿望能對(duì)溶出度研討有必然的協(xié)助。

 

1、溶出介質(zhì)的選擇:

 

通常情形下,溶出介質(zhì)**水,其次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液(pH值3~8)、人工胃液某人工腸液;若介質(zhì)中加過量無機(jī)溶劑如異丙醇、乙醇或加疏散助溶劑如十二烷基硫酸鈉(0.5%以下)等,應(yīng)有文獻(xiàn)依據(jù),并盡可能選用低濃度,需要[xūyào]時(shí)應(yīng)做生物應(yīng)用度考查。經(jīng)由過程測(cè)定藥物在分歧[fēnqí]介質(zhì)中的溶出曲線(通常應(yīng)測(cè)定**藥物全體溶出)來選擇適宜的溶出介質(zhì)。在一些申報(bào)資估中,僅簡(jiǎn)單地經(jīng)由過程比力主藥在各介質(zhì)中的消融度來選擇溶出介質(zhì);還有一些品種在采用加有外表活性劑、無機(jī)溶劑或采用較高pH值的緩沖液為溶出介質(zhì)時(shí),沒有提供充足的試驗(yàn)數(shù)據(jù),難以說明介質(zhì)選擇的合感性。