溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑和顆粒劑等固體制劑在規定的條件下溶出的速率和程度。它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗法，是評價和控制藥品制劑質量的一個重要指標，對評估制劑的批次質量、優化處方及制備工藝、保證處方工藝等變更前后產品質量的一致性有重要作用。同時，雖然制劑生物利用度的高低**終是依據臨床效果來判定的，但多數情況下也與制劑體外溶出行為有關。
通過對試驗儀器、溶出介質、轉速等的研究建立有效的溶出度試驗條件，是固體制劑質量控制研究的重要內容。，本文介紹如何研究和建立一個有效的溶出度檢查方法。
1. 原料藥和制劑的相關理化性質
在建立溶出度檢查方法前，需shou先了解原料藥和制劑的相關理化性質。
對于原料藥，有兩方面需要了解，一是藥物在不同pH條件下的溶解度，或在不同介質中的溶解度，二是藥物在溶液狀態下的藥物的穩定性。由于溶出度檢查方法要求藥物在選擇的介質中可以滿足漏槽條件的要求，因此，了解不同pH條件下的溶解度對介質的選擇有重要意義。需要注意的是，當通過調節介質組成(如表面活性劑、pH、緩沖液等)以達到漏槽條件時，需注意評估表面活性劑、pH、緩沖液對藥物溶解性和穩定性的影響。
藥物pH—溶解度曲線的測定應在(37±1)℃下進行，測定pH值1.0—7.5的水性介質中藥物的溶解度。pH值測定個數需依據藥物的離子化特性來決定，例如，當藥物的pka為3—5時，藥物的溶解度應在pH=pka，pH=pka+1，pH=pka-1，pH=1和pH=7．5處測定，pH測定個數應可以滿足準確繪制pH一溶解度曲線的需要。每個pH處溶解度數值**少重復測定三次，并根據實驗結果的偏差情況適當增加測定次數。
對于制劑，可能影響溶出的重要因素有制劑包衣、硬度、脆碎度、崩解時限、處方中增溶劑情況和其他輔料的影響。輔料有時會影響藥物的吸收速度與程度，如大劑量表面活性劑(如聚山梨酯80)通常會增加藥物的溶解度和加速藥物的溶出。
2. 溶出度方法的選擇
中G藥典附錄中收載的方法有籃法(一法)、槳法(二法)和小杯法（三法）。籃法常用于膠囊，也可用于片劑；槳法常用于片劑，也可用于膠囊。對于小規格制劑的溶出度檢查，可考慮選用小杯法，介質體積可選擇200ml。對于片劑或膠囊溶出過程中籃篩網易被堵塞的，溶出度檢查建議改為槳法。
在槳法檢查過程中，如片劑或膠囊漂浮于液面，可使用沉降籃(Sinker)，以幫助制劑定位于中心位置。對于黏附于容器壁的薄膜包衣片和軟膠囊，也可以使用沉降籃或改用籃法。
3. 轉速的選擇
對于普通制劑，籃法轉速一般選擇50～100 r/min，槳法轉速一般選擇50～75 r/min。對于干混懸劑，通常選擇25～50 r/min。
如果通過對其他轉速條件下和上述常規轉速條件下溶出度數據比較或其他試驗的支持，證明改變轉速是必須的，也可以選擇其他轉速。例如，在美G藥典中籃法轉速也有選擇150 r/min 的；如采用槳法，50 r/min轉速， 發現制劑存在結塊、堆積現象，可以將轉速提高為75 r/min 以減少堆積，再經過充分研究的基礎上，選擇100 r/min 也是可以的。但是，轉速低于25 r/min 和超出150 r/min 通常是不被接受的，因為轉速在25 r/min 以下導致水動力學行為不一致，而轉速在150 r/min 以上一般不采用。
4. 溶出介質的選擇
部分是根據藥物溶解度和制劑規格確定的，以保證符合漏槽條件(定義為**少3倍于藥物飽和濃度體積的介質體積)。
通常情況下，為得到可靠的溶出度數據，可以考慮加人表面活性劑，但一般不鼓勵使用水一有機溶劑的溶出體系。如果可以證明單用水性介質無法得到體內外相關，而使用水一有機溶劑的溶出體系可以達到體內外相關，也可以使用這類介質。
溶出介質G內一般推薦**水。但實際上：
(1)不同來源的水質量不同，其pH是在一定范圍變化的；(2)選擇水為溶出介質時，原料藥和輔料可能引起其pH發生變化：(3)水表面張力可能隨處方中輔料發生變化。由于水廉價、易得，對于藥物溶出速率與pH無關的制劑，水是適合的介質。同時，如果G家藥品標準或藥典標準中已選擇水為檢查介質，一般不必再改用其他介質，除非有確切的原因。
對于普通口服制劑的溶出行為考察需在pH1.2～6.8范圍內進行。在方法的建立階段，尚有必要對溶出前后的pH是否發生變化進行檢查。下面列出了溶出度檢查常用介質：鹽酸溶液(常用濃度0.01～0.1 mol/L )；醋酸鹽緩沖液(0.05mol/L，pH 4.1～5.5)；磷酸鹽緩沖液(0.05mol/L，pH 4.1～5.5)；純水；聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80溶液；十二烷基硫酸鈉溶液；溴化十六烷基三甲銨溶液；膽鹽溶液和／或卵磷脂溶液；表面活性劑一酸溶液；表面活性劑一緩沖液；人工胃液(含酶或不含酶)；人工腸液(含酶或不含酶)。
對于藥物可以在胃部快速溶解和通透性高的，胃排空時間可能是吸收的限速步驟，對于這類藥物，溶出度檢查主要是證明藥物在胃液條件下可以快速溶出。而對于藥物主要在腸道溶出的，如難溶性藥物、弱酸，選擇較高的pH范圍(如pH 6．8的人工腸液)可能是適宜的介質.
5. 溶出曲線的測定
在初步確立溶出方法、轉速、介質的基礎上，進行溶出試驗。可間隔15min取樣，或間隔5min或10min取樣，以產生足夠的樣本量，直**藥物溶出85％以上或達到溶出平臺，得到完整的溶出曲線。
6. 方法的完善
如果溶出度檢查10min或更靠前的各時間點的溶出數據的RSD大于20％ ，以及在其后的各時間點的溶出數據RSD大于10％ ，溶出結果就可以被認為具有高度變異性，這可能使得處方、工藝等變化對制劑質量的影響無法進行測定和評估。因此，當出現此種情況時，需注意分析和研究變異產生的原因，并盡可能降低變異程度。通常產生這種變異的原因可能有兩種，一是制劑處方自身，二是與溶出度檢查方法有關，如直接崩解后形成堆積物或片劑黏附于容器壁上等。
通過分析研究，并根據試驗中發現的現象，如強烈提示是溶出度檢查方法本身造成了這種變異，需設法對溶出度檢查方法進行修改和完善，包括改變
溶出儀，調節介質，調整轉速，增加介質的脫氣等。
需要注意的是，處方和生產過程也可能引起上述變異。例如，制劑含量均勻性差，生產過程不能保證一致，輔料相互作用或干擾等，均可能成為產生上述變異的根源。在排除溶出度檢查方法本身影響的前提下，需對制劑生產過程和處方進行更嚴格地控制
