在藥品生產(chǎn)中，術(shù)語(yǔ)“無(wú)菌產(chǎn)品”通常用于描述腸胃外制劑。這些產(chǎn)品不打算通過(guò)口服途徑或消化道給藥，因此不能從消化道提供的免疫系統(tǒng)保護(hù)中受益。這些藥物的施用直接對(duì)血流或各種身體組織進(jìn)行。
腸胃外產(chǎn)品包括但不限于靜脈輸液、肌肉注射和光學(xué)溶液。由于這些產(chǎn)品不會(huì)通過(guò)消化系統(tǒng)，因此任何污染都可能對(duì)患者造成非常嚴(yán)重的后果。因此，此類(lèi)注射用產(chǎn)品的無(wú)菌保證是神圣不可侵犯的，必須使用標(biāo)準(zhǔn)的良好生產(chǎn)規(guī)范來(lái)實(shí)現(xiàn)。必須采取每一個(gè)步驟來(lái)確保消除無(wú)菌產(chǎn)品受到污染的可能性。
有一點(diǎn)是肯定的，無(wú)菌產(chǎn)品可能會(huì)受到污染。如果不遵守標(biāo)準(zhǔn)，它們可能弊大于利，甚至對(duì)患者造成死亡。為了使無(wú)菌制劑通過(guò)無(wú)菌保證測(cè)試，產(chǎn)品中不得存在以下物質(zhì)：
A. 活微生物：此類(lèi)制劑中不得含有能夠引起疾病的生物。
B. 熱原物質(zhì)：這些是微生物引起發(fā)熱的產(chǎn)物。它們?cè)跓o(wú)菌制劑中的存在意味著我們正在將發(fā)燒直接“注入”患者的血液中。
C. 粒子：如果我們可以用肉眼看到任何這些制劑中的顆粒，則該產(chǎn)品不適合給藥，必須銷(xiāo)毀整批產(chǎn)品。
如果在制劑中發(fā)現(xiàn)上述任何一種物質(zhì)，它們很可能會(huì)增加無(wú)菌產(chǎn)品被污染的可能性。此類(lèi)批次必須立即召回并銷(xiāo)毀。
1. 人員： 多年來(lái)，操作人員一直是造成污染的最重要原因，并且已經(jīng)部署了多項(xiàng)技術(shù)干預(yù)措施來(lái)減少操作人員造成的污染。
2.工廠設(shè)計(jì)不良： 無(wú)菌工藝室的氣壓必須高于所有相鄰工藝室的氣壓差；地板必須平整、無(wú)裂縫且易于清潔；通過(guò)關(guān)鍵區(qū)域的氣流必須僅沿一個(gè)方向流動(dòng)；必須適當(dāng)控制工藝室的溫度和濕度；工廠必須每六個(gè)月通過(guò)一次重新認(rèn)證。
3. 不受限制地進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域： 雖然只有在無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)施中工作的員工才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，但他們還應(yīng)該有一個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更衣室，他們需要在進(jìn)入之前更換適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備。
4. 區(qū)域清潔：清潔消毒不良工作區(qū)域的面積也是無(wú)菌產(chǎn)品可能受到污染的主要原因。
5. 供水： 對(duì)于此類(lèi)設(shè)施，使用的水應(yīng)為蒸餾水（WFI），并且必須有定期大量生產(chǎn)該等級(jí)水的設(shè)備。
1.生產(chǎn)人員必須合格，經(jīng)過(guò)良好培訓(xùn)和再培訓(xùn)，并保持高水平的個(gè)人衛(wèi)生。他們必須始終穿著防護(hù)服，在生產(chǎn)過(guò)程中不得赤手接觸產(chǎn)品。
2.設(shè)施設(shè)計(jì)只能由該領(lǐng)域的專(zhuān)家完成，以確保溫度和濕度能夠得到適當(dāng)?shù)目刂疲送膺€要安裝和使用正確的空氣過(guò)濾設(shè)備。應(yīng)安裝紫外線氣閘和門(mén)，以分隔具有不同無(wú)菌要求的區(qū)域。工作區(qū)域上的層流應(yīng)該有足夠的速度將顆粒從填料區(qū)域吹走。應(yīng)安裝限制進(jìn)入屏障系統(tǒng) (RABS) 以供專(zhuān)家使用。
3.必須限制訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。
4.生產(chǎn)區(qū)域的裝修應(yīng)使所有窗戶易于清潔，不讓灰塵進(jìn)入。只有不銹鋼水槽是允許的。所有地板、天花板和墻壁都必須易于清潔并且完全沒(méi)有裂縫。通風(fēng)、管道和光源的設(shè)計(jì)方式應(yīng)確保它們不會(huì)產(chǎn)生難以清潔的凹槽。
5.工作人員必須保持高度清潔，并根據(jù)需要使用適當(dāng)?shù)燃?jí)的化學(xué)品對(duì)設(shè)施進(jìn)行消毒。
6.生產(chǎn)中必須始終使用蒸餾水 (WFI)。此外，確保水不允許聚集和停留在它們促進(jìn)微生物生長(zhǎng)和繁殖的區(qū)域。
因此，盡管無(wú)菌產(chǎn)品始終存在污染可能性的危險(xiǎn)，但遵循簡(jiǎn)單的預(yù)防措施以及保持質(zhì)量保證要求和監(jiān)管規(guī)定可以減少這種危險(xiǎn)的前景。為了患者的利益，無(wú)菌制劑必須保持無(wú)菌。
