【摘 要】 口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。
【關鍵詞】 口腔崩解片；崩解劑；崩解機制；崩解時限
【前 言】 口腔崩解片的研制始于20世紀70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特點，目前已有幾十個該品種在各G上市。我GSFDA已將口腔崩解片作為一種新劑型，G家藥審中心已受理300多個該品種的申請，該市場正在迅速發展壯大。本文著重對口腔崩解片中崩解劑進行綜述。
1 口腔崩解片的概念和特點
口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。尤其適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環境下的病人用藥。與普通片劑相比，口崩片的優點為：起效快，生物利用度高，服用方便，減少藥物對食管和胃腸道的刺激。
2 崩解劑的概念
崩解劑是促進片劑在胃腸液中迅速破裂成細小顆粒的輔料。片劑經過壓縮，如果其中不含有可以促進崩解作用的輔料，則片劑在胃腸道中崩解很慢，影響療效。由于崩解劑具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現片劑的崩解，所以非常有利于片劑中主藥的溶解和吸收。
3 崩解機制
3.1 毛細管作用 這類崩解劑在片劑中保持壓制片的孔隙結構，形成易于潤濕的毛細管通道，并在水性介質中呈現較低的界面張力，當片劑置于水中時，水能迅速地隨毛細管通道進入片劑內部，使整個片劑潤濕而促進崩解。屬于此類崩解劑的有淀粉及其衍生物和纖維素類衍生物等。
3.2 膨脹作用 自身能遇水膨脹而促使片劑崩解。如淀粉衍生物羧甲淀粉鈉，在冷水中能膨脹，其顆粒的膨脹作用十分顯著，致使片劑迅速崩解。這種膨脹作用還包括由潤濕熱所致的片劑內部殘存空氣的膨脹作用。
3.3 產氣作用 產生氣體的崩解劑，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片劑，如泡騰片等。泡騰片中的崩解劑常用枸櫞酸或酒石酸叫碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產生二氧化碳氣體，借助氣體膨脹而使片劑崩解。
3.4 酶解作用 有些酶對片劑中某些輔料有用，當它們配制在同一片劑中時，遇水即能迅速崩解，如以淀粉漿作黏合劑時，可將淀粉酶加入到干顆粒中，由此壓制的片劑遇水即能崩解。用酶作崩解劑的應用還不是很多。
4 空腔崩解片中常用的崩解劑
4.1 微晶纖維素（MCC）MCC可壓性好，兼有粘合、助流等作用，適合于直接壓片法。含有MCC的片劑具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶脹性能弱，一般不單獨作用
崩解劑，往往和其他溶脹性能強的輔料如LHPC聯合使用［1］
，兼有稀釋劑和干黏合劑的作
用。
4.2 低取代羥丙基纖維素（LHPC）LHPC有較強的親水性、膨脹性和吸濕性，遇水溶脹而不溶解，其顆粒表面具有毛糙結構，可增強藥粉和顆粒間的鑲嵌作用，同時具有較大的表面積和孔隙率，可壓性強，易成形，壓制片外觀整潔美觀，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，
是優良的崩解劑和黏合劑，用量為2%~5%。陳嵐等［2］
考察了MCC與LHPC的崩解性能。結果表明，影響崩解時限的主要因素在于片劑的孔隙率（與硬度有很大關系）、輔料親水性、顆粒的膨脹性。當MCC和LHPC的配比為9∶1，硬度為5 kg，硬脂酸鎂的用量為0.1%時，
空白口崩片有**短的崩解時間（3.02 s）。Bi等［3］
用顯微鏡測定物理常數法研究了MCC和LHPC的溶脹特性，觀察到MCC顆粒幾乎沒有擴展，而LHPC則明顯地溶脹了，而且溶脹過程經常伴隨著擴展力的變化。溶脹性越強，擴展力越大。據報道，LHPC的溶脹能力是MCC的10倍，MCC顆粒溶脹性能差，因而擴展力小，兩者合用作為崩解劑，效果**好。
張建春等［4］
用高濃度的MCC制得的片劑，在高濕度時片劑會變軟，且用量太多時會有沙礫感，后選用MCC用量10%，赤蘚醇（erythritol）作為填充劑，蛋白糖與甘露醇作為矯味劑，獲得了口味較佳、無沙礫感的口崩片。
4.3 交聯羧甲基纖維素鈉（CCMCNa）CCMCNa**重要的崩解機理是孔隙率和強溶脹性。高濃度的CCMCNa對疏水性藥物能起到潤濕和分散作用，大大改善藥物的溶出。Fererro C等［5］
用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，較系統地研究了CCMCNa在直接壓片中的崩解效果。結果表明，其含量為5%~10%，壓力為250~280MPa時，崩解時間**短。
4.4 交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高效毛細管作用和顯著的水合作用，崩解效
果好。研究表明［6］
，PVPP的含量為5%~8%時，潤濕時間短，而在8%~15%之間，潤濕時間反而延長。PVPP含量約為8%時，能獲得**佳的崩解性能。
4.5 交聯羧甲基淀粉鈉（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨脹性，充分膨脹后體
積可增大200~300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成形性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性能。用量一般為4%~8%。CCMCNa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能優良，被稱為超級崩解劑。孔隙率和強溶脹性是這類崩解劑**重要的崩解機理，尤其是溶脹性。
4.6 處理瓊脂（TAG）瓊脂（Agar）常溫下吸水溶脹但不會轉變為凝膠。Ito等［7］**將
Agar用于口崩片，發現Agar經過吸水溶脹再干燥處理后（處理瓊脂），有良好的崩解性能。這是由于在干燥溶脹的瓊脂時，水分從瓊脂中蒸發，使形成的TAG內存在大量的多孔顆粒。TAG的速崩性就是因為它有大的孔徑和總孔體積，這能使水分快速滲透，加快崩解。 5 崩解時限
5.1
崩解儀法有文獻報道采用《中G藥典》2000年版附錄崩解時限測定法測定口崩片的
崩解時限。也有人將此儀器改進后再行測定，劉華等
［8］
采用此裝置，拆去擋板，在吊籃的
每個玻璃管中加入一個5 ml的試管，不銹鋼篩網的孔徑為0.425 mm。照規定調整吊藍位置，在每個試管中加水1 ml，調節水溫**（37±1）℃。取藥片6片，分別置上述試管中，每加入1片，無需啟動
崩解儀，立即開始計時，各片均應在60 s內全部崩解，如有一片崩解不完全，應另取6片，按上述方法復試，均應符合規定。將上述試管中的崩解溶液用水完全轉移**吊籃的每個玻璃管中，啟動
崩解儀進行檢查，崩解后的顆粒應全部通過不銹鋼篩網。
5.2 日本藥局方溶出裝置改良法Bi等［9］參考該裝置測定了口崩片的崩解時間，容器內盛
水900 ml，37℃，攪拌漿轉速為100 r/min，容器壁上掛有轉籃，轉籃底部為10目不銹鋼篩網。用秒表測定顆粒完全通過篩網的時間即為崩解時間。
5.3 崩解時限成像法G外**了一種裝置用于測試口崩片的崩解時間［10］。該裝置是由崩
解浴槽、CCD攝像機以及配備有動態捕捉和圖象處理軟件的電腦組成。用這種裝置，可以檢測到不同處方口崩片崩解時間上的微小差別，同時，還可得到一些定性的信息，比如，口崩片在崩解過程中形態上的變化。另外，還有試管法、玻片液滴法等方法。
6 **新研究成果
近年，G外報道了一些新的崩解材料。Kumar等用UICEL作為崩解劑直接壓制口崩片。UICEL是將天然纖維素用不低于5mol/L的氫氧化鈉水溶液處理后由乙醇沉淀制得，結構類似于MCC（AvicelPH-102）。兩者屬于不同類型的纖維素類聚合物，且UICEL的真密度、松密度、敲實密度（tap density）、Carr' s 指數和 Hausner 值更高。所制得的口崩片硬度隨壓力增大成直線增加，而在相同壓力下用后者制得的片劑硬度較大。用這兩種材料在不同壓力分別壓片，結果各種壓力制得的UICEL片均能在15s內崩解，而相同壓力制得的Avicel PH-102 片卻經歷12h 保持完整不崩解。因此，UICEL用作直接壓片的輔料尤適于口崩片。
Yang等報道了一種高效崩解劑——聚丙烯酸超多孔水凝膠微粒［poly（acrylic acid） superporous hydrogel microparticles，SPH］。這種微粒擁有獨特的多孔結構，用作骨架材料可加速口崩片的崩解。S P H 微粒在片劑中以無定形形式存在，在水和pH6.8 磷酸鹽緩沖液中可分別膨脹**原體積的 80倍和50倍。用Kawakita方程評價了該材料粒徑對片劑崩解時間的影響，結果發現SPH微粒的可壓性隨著粒徑的增大明顯增加。用2.5％的SPH 微粒（75～106μm）、63MPa 壓力制得的酮洛芬口崩片抗張強度為（84.4±4.1）N/cm2，崩解時間為（15.0±2.0）s。
7 展望
口腔崩解片不但具有攜帶、服用方便等優點，而且提高了藥物的起效速度，進一步擴大了適用范圍，增加了患者的順應性，但是，該劑型在開發中還存在一些難點，諸如崩解時間的重現性、體內外相關性問題、苦味藥物的掩味問題、大劑量藥物的載藥量問題、濕熱環境下藥物的穩定性問題等等。這些問題還有待于進一步研究和解決。
