ZRS-8G型智能溶出度儀驗證方案

1．概述 ......................................................... 1

1.1 儀器概況 ................................................. 1

1.2 儀器用途 ................................................. 1

2.目的 .......................................................... 1

3.范圍 .......................................................... 1

4.驗證小組成員及職責 ............................................. 1

5.方案執行 ...................................................... 1

6.內容 .......................................................... 1

6.1文件檢查 .................................................. 1

6.2 具體確認步驟.............................................. 2

6.2.1儀器與試劑 ........................................... 2

6.2.2運行確認 ............................................. 2

6.2.3性能確認 ............................................. 3

6.3 再確認 ................................................... 4

6.4 確認結論 ................................................. 4

6.5 確認報告 ................................................. 4

7. 參考文件 ..................................................... 4

ZRS-8G型智能溶出度儀再確認記錄 .................................. 6

ZRS-8G型智能溶出度儀再確認報告 ................................. 15

1．概述

ZRS-8G型智能溶出度儀為質量檢測中心常用儀器，為確認該儀器仍能達到用于測定樣品溶出度的要求，制訂本方案對該儀器進行再確認。 1.1 儀器概況

ZRS-8G藥物溶出度儀是專門用于檢測固體制劑（如片劑、膠囊等）溶出度的藥物試驗儀器，它能摸擬人體的胃腸消化運動過程，配合紫外-可見分光光度計可檢測藥物制劑的溶出度。本儀器由主機、水浴箱、溶出杯、轉軸等組成。

儀器主要參數如下：

該藥物溶出度儀用于測定樣品的溶出度。 2.目的#p#分頁標題#e#

對該儀器進行運行確認及性能確認，以確定儀器是否仍具有良好的檢測性能，是否仍能滿足日常分

析測試工作的需要。 3.范圍

適用于ZRS-8G型智能溶出度儀的再確認。 4.驗證小組成員及職責

所有的空白記錄都要被填寫，如果項目不適用，用單線劃掉，簽名并注明日期。

所有的測試項目都應完成，若未完成應記錄，按偏差處理，并說明相關原因和解決的措施。

所有的偏差均要求記錄，并用適當的方法評估其影響，并證明采取的糾正措施是可以被接受的。偏差記錄見確認記錄中“5．偏差處理記錄”。 6.內容

6.1文件檢查 6.1.1目的

1確保與本次再確認的相關文件都齊全。

6.1.2 程序

6.1.2.1確定儀器使用說明書等相關原始資料和技術文件齊全。

6.1.2.2相關人員接受了再確認方案及相關操作規程的培訓。

6.1.2.3確認方案中涉及的所有儀器均經過校準，并在有效期內，且有必需的相關證書。

6.1.3 可接受標準

根據確認記錄中“1.文件檢查記錄”的要求，核對相關文件，確保文件完整。相關人員接受了確認方案及相關操作規程的培訓。確保ZRS-8G型智能溶出度儀及其他儀器經過校準，在有效期內，且有相應的證書。

6.1.4 原始記錄

檢查記錄見確認記錄“1.文件檢查記錄”及“2.儀器與試劑”。

6.2 具體確認步驟

6.2.1儀器與試劑 6.2.1.1 要求

溫濕度計；

秒表；

溫度計：溫度范圍0～50℃、分度值0.1℃；

紫外-可見分光光度計；

分析天平：感量為0.01 mg；

游標卡尺；

直角三角板；水楊酸溶出度標準片：由于包裝或運輸過程中的碰撞可能會對片子的完整性造成影響,對于有破損的水楊酸溶出度標準片不能用于試驗。

6.2.1.2具體見確認記錄“2.儀器與試劑”。#p#分頁標題#e#

6.2.2運行確認

6.2.2.1目的

考察ZRS-8G型智能溶出度儀的各項功能是否仍達到其設計要求，并能順利運行。 6.2.2.2程序

6.2.2.2.1運行確認開始前狀態的確認

對照使用說明書，確認環境、電源等是否符合要求，具體按確認記錄中“3.1運行確認開始前狀態的確認”進行。

6.2.2.2.2 機械尺寸確認

依據《中華人民共和G藥典（2010版二部）》，使用游標卡尺測定溶出杯、轉籃、攪拌槳的規定尺寸，具體按確認記錄中“3.2 機械尺寸確認”進行。

6.2.2.2.3儀器水平的確認

在水浴箱內加入純化水，純化水的加入量應能確保水位等于或略高于水浴箱內溶出杯的溶出介質高度。水面的任何一點（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm），表明溶出儀水平放置達到要求。否則應調整溶出儀，直到符合水平放置的要求。

6.2.2.2.4轉軸與溶出杯的同軸度

儀器的每個溶出杯孔旁，有三個偏心輪，用來固定溶出杯，先將儀器所帶的測同心圓的蓋子放在**個溶出杯上，將轉軸反過來從儀器的上端插入，直到通過同心圓蓋上的孔，如位置不對，應調整三個偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同樣方法調整第六個杯的位置，然后再調整其他四個杯的位置（調整后，應將每個溶出杯編號，此后如不移動溶出儀，則不需要每次都調整）。

取直角三角板，測量轉軸偏離同心圓蓋上孔的距離。

6.2.2.2.5通電狀態及按鍵的確認

給儀器通電，觀察顯示窗、控制面板按鍵、水浴箱、轉軸轉動等的工作狀態，確認儀器的主要按鍵及功能，具體按確認記錄中“3.3通電狀態及按鍵的確認”進行。

6.2.2.2.6轉軸擺動幅度的確認

確認前使轉籃或槳葉底部距溶出杯的內底部25mm±2mm。將儀器轉速設定為100轉/分，用眼睛觀察，轉軸運轉時均不能產生明顯的晃動或振動,整套裝置保持平穩。（眼睛看出有晃動為2.0mm）。

6.2.2.2.7時間準確度的確認

設置運行時間為45分鐘并運行，從轉桿開始轉動，“秒信號指示燈”開始閃亮，用秒表開始計時，當轉桿停止運行，“秒信號指示燈”恒亮不閃，秒表計時停止，比較秒表與實際運行時間的時間差。

6.2.2.2.8轉軸轉速的確認

在轉動軸上設一個固定點（如貼一小塊白色橡皮膏），分別設置轉速為25轉/分、50轉/分、100轉/分、200轉/分，按啟停鍵，啟動攪拌槳（或轉籃），用秒表計時，目視記數檢測每根轉軸每分鐘的轉速。6個溶出杯中的轉動軸，其轉速均應一致。#p#分頁標題#e#

6.2.2.2.9溫度均勻性的確認

將水浴箱中水位調**刻度線以上，將所規定的溶出介質脫氣，并按規定量置于溶出杯中，開啟儀器溫度顯示窗的啟停鍵，使溶出儀處于加熱控溫狀態，當溫度達到設定溫度［一般應根據室溫情況，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介質的溫度為37℃］半小時后，用0.1分度的溫度計，

逐一在溶出杯中測量溶出介質的溫度。

6.2.2.3可接受標準

機械尺寸：符合《中華人民共和G藥典（2010版二部）》要求。

儀器水平：水位的任何一點（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm）。轉軸與溶出杯的同軸度：≤2mm。

通電狀態及按鍵：電源開關開啟后數字顯示清晰準確，儀器的主要按鍵及功能正常。

轉軸擺動幅度：轉籃擺動幅度≤±1.0mm；漿板擺動幅度≤±0.5mm。

時間準確度：誤差不大于±2秒。

轉軸轉速：在所預設轉速的±4%范圍內。

溫度均勻性：37℃時，六個溶出杯之間的差異應≤±0.5℃。

6.2.2.4原始記錄

運行確認結果見確認記錄中“3.運行確認記錄”。

6.2.3性能確認

6.2.3.1目的

檢查儀器在測試同一藥品時是否能得到良好重現性的溶出度數據，滿足準確測定溶出度的需要。

6.2.3.2性能確認開始前狀態的確認

設備與電源連接正常。運行確認正常。

6.2.3.3性能測試（籃法和槳法）

6.2.3.3.1溶出介質的制備

取磷酸二氫鉀6.80g，加氫氧化鈉1.58g，先用盡量少的水溶解（約50ml），加煮沸并冷卻**約41℃的水稀釋**1000ml，即得。

6.2.3.3.2對照品溶液的制備

取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加溶出介質適量，使水楊酸溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為對照品溶液。為了加快水楊酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介質稀釋**刻度，但是乙醇的用量應不超過總體積的1％。（對照品溶液應平行制備兩份）

6.2.3.3.3供試品溶液的制備

取溶出介質各900ml，分別置各溶出杯內，注意不要將空氣帶入溶出介質中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在37±0.5℃，調整轉速為100轉/分鐘。用吹風機（冷風）、洗耳球或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標準片 6片稱重后分別置于干燥的轉籃中（籃法）或同時投入六個杯中（槳法）。自標準片接觸溶出介質時開始計時，經30分鐘時取樣（誤差應不超過20秒），用不大于0.8µm孔徑的濾膜濾過，取續濾液為供試品溶液。自取樣**過濾應在30秒內完成。#p#分頁標題#e#

6.2.3.3.4測定法

6.2.3.3.4.1數據的測定

取供試品溶液及對照品溶液，定量稀釋5倍，照《紫外-可見分光光度法操作規程》（M-QC-00070）， 3在296nm的波長處，采用1cm吸收池測定吸光度，按計算公式計算每片的溶出量。計算各水楊酸片溶出量的相對標準偏差（RSD）。

6.2.3.3.4.2 數據的處理

溶出量測定計算公式：

A供×900×5

每片的溶出量×100% F×M

式中:A供：30 分鐘時供試品溶液的吸光度； F：兩份對照品的平均響應因子F＝F＋F21； 2

(F1和F2的比值應在0.99～1.01范圍內,否則需要檢查誤差來源,直到符合要求為止。) F1：**份對照品響應因子F1=A1／C1；

F２：第二份對照品響應因子F２=A２／C２；

A1：**份對照品溶液的吸光度；

A２：第二份對照品溶液的吸光度；