對乙酰氨基酚片劑溶出度試驗

一、實驗目的
1. 掌握片劑溶出度測定方法及數據處理方法；
2. 了解溶出度測定的重要意義及其應用。
二、實驗提示
片劑溶出度是指片劑主藥在體外協助適當裝置于適宜介質中溶出的速度和程度。
測定溶出度的依據是Noyes-Whitney的擴散理論，近年生物藥劑學的研究表明，難溶性藥物的片劑，崩解時限不能作為判斷難溶性藥物片劑吸收的指示，因為片劑崩解后的粉粒還不能直接被機體所吸收，溶解是吸收的主要過程，溶解度小于0.1～1mg／mL的藥物，其體內吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、粒徑大小有關外，還與制劑的生產工藝、輔料、儲存條件等有關。所以為了控制這些片劑的質量，需測定血藥濃度或尿藥濃度，對于一些體外溶出度與體內血藥濃度有相關性的藥物，則可測定其主藥成分的體外溶出度作為控制該片劑質量的一項指標。本實驗以對乙酰氨基酚片為樣品，測定對乙酰氨基酚的溶出度。
原理：對乙酰氨基酚在0.04％氫氧化鈉溶液中，在257nm 波長處有**大吸收，因此可用紫外分光光度法進行測定，測定其在257nm的吸收度（A），用E（1cm，1%）=715計算其對應濃度。
三、實驗內容
1. 對乙酰氨基酚片標示量為500mg
2. 對乙酰氨基酚片溶出度的測定
   A．儀器準備  轉籃是用40目不銹鋼制成的圓筒，高3.66cm，直徑2.5cm，頂部通過金屬棒連接于變速小馬達上。轉籃懸吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安裝就緒，開動電機空轉，檢查電路是否暢通，有無異常噪音，轉籃的轉動是否平穩，加熱恒溫裝置及變速裝置是否正常，如一切符合要求，就可以開始測定樣品。
 B. 測定方法  取溶出介質（鹽酸9mL加水**1000mL）1000mL，加熱**37℃，置溶出杯中，調節轉籃轉速為100轉／分，將一片藥片放在轉籃內，以溶出介質接觸藥片時為零時刻開始計時，然后按5、10、15、20、30分鐘定時取樣，取樣位置固定在轉籃上端液面中間、距離杯壁1cm處，每次取樣5mL，將樣品液過濾，吸取濾液1mL，置50mL容量瓶中，加入0.04％氫氧化鈉溶液稀釋**50mL，搖勻，照分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄），在257nm處測定吸收度A值，以 表示。
注：
（1） 對所用的溶出度測定儀，應預先檢查其是否運轉正常，并檢查溫度的控制，轉速等是否精確、升降轉籃是否靈活等。
（2） 溶出方法分轉籃法、槳法和小杯法三種。本實驗選用轉籃法，轉籃的尺寸和結構應符合藥典規定。
（3）每次取出樣品液后，應同時補充相同體積的空白溶液。
（4） 根據藥典規定，應同時測定6片的溶出度，鑒于實驗時間限制，每實驗組僅要求完成1片的測試。
四、測定結果與數據處理
1. 每片測定結果記錄

取樣時間（min）	5	10	15	20	30
As
累計溶出%

2. 用普通坐標紙作圖求t₅₀
   以累計溶出百分比對溶出時間逐一描點,用圖估法擬合-平滑曲線,過累計溶出百分比50%處引一與t軸平行的直線,與溶出曲線相交于A,過A點向t軸引垂線交于t₁，此t₁即為t₅₀，此值供方差分析用。
3. 用威布爾分布概率求t₅₀，t_d和m三個參數
   從上面所作溶出曲線所見，累計溶出百分比對相應時間各數據在一般直角坐標紙上作圖，并不成直線關系，但可將累計溶出百分比與時間的關系看作統計學上的概率分布函數，用威布爾概率紙使之直線化，從圖上即可極為方便的找到t₅₀（溶解50％所需時間），t_d（溶解63.2％所需時間）及m（斜率）三個參數，在威布爾概率紙作圖的基本步驟如下：
A. 以F(t)尺代替累計溶出百分比,t尺為釋放時間,用原數據描點,若各點基本上呈直線分布，則可直接擬合一條直線，尤其注意照顧F(t)在30％**70％范圍內的點，使之優先貼近該直線。
B. 若各點排布呈曲線狀，則沿曲線趨勢延伸，與t尺交點的數值作為α的初步估計值，以F(t)對t-α再作圖，若所得各點的排列接近直線，則擬合成直線，若F(t)對t-α作圖仍為一曲線，則可用類似的方法反復修改，直**作得一直線為止。
C. 在F(t)對t（或F(t)對t-α）所作圖上擬合一直線，由lnt＝1和X軸的交點（稱m點）作該直線的平行線，該平行線和Y軸交點在Y尺（**右側縱坐標即為Y尺）上投影點的讀數即為m值（取**值）。
D. 所擬合的直線與X軸的交點在t尺上投影點的讀數即為η＝β／m的估計數，本實驗中稱為t#p#分頁標題#e#_d值（溶出63.2％所需時間）；與溶出50％的交點在t尺上的投影點的讀數即為t50。
E. 用威布爾概率紙求出t₅₀，t_d和m三個參數后，可利用方差分析，相關與回歸分析的數理統計法來評定同類產品不同批號或不同廠家的片劑質量；另外，還可以評定同一產品體內、體外的相關程度。
 
五、 思考題：
1. 檢查固體制劑的溶出度有何意義？
2. 哪些種類的制劑需檢查溶出度？